紐甜類似物是為了推動(dòng)強(qiáng)力甜味劑研究而開發(fā)的新型產(chǎn)品，主要是由各種帶有取代基的苯丙醛與阿斯巴甜反應(yīng)得到。目前，研究最多的醛是肉桂醛衍生物，我們課題組完成了 3-(4-甲氧基苯基)丙基-阿斯巴甜衍生物的合成，其甜度約為蔗糖的 6500 倍；日本味之素公司[12-13]研究了在阿斯巴甜的天冬氨酸的氨基中引入 3-羥基-4-甲氧基苯基，合成了二肽甜味劑艾德萬(wàn)甜，其甜度約為蔗糖的 20000倍。歐洲專利[14]報(bào)道了一種甜度約為蔗糖的 25000 倍的二肽甜味劑，此二肽甜味劑在艾德萬(wàn)甜的基礎(chǔ)上把制備阿斯巴甜的苯丙氨酸換成環(huán)己基丙氨酸，根據(jù)甜味理論，環(huán)己基比苯基更易于與受體蛋白相應(yīng)識(shí)別部位發(fā)生相互作用，因此甜度比艾德萬(wàn)甜更高；此報(bào)道突破了以阿斯巴甜為底物合成二肽甜味劑的傳統(tǒng)思路，在二肽的多樣性上有所拓展，為開發(fā)更多的二肽甜味劑提供了方向。
1 試劑與儀器
3-環(huán)己基-L-丙氨酸、Boc-L-天冬氨酸-4-芐酯、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺、1-羥基苯并三唑、4mol/L 氯化氫-二氧六環(huán)溶液、甲氧甲?；鶃喖谆交?、鈀/碳、二異丁基氫化鋁、3-羥基-4-甲氧基苯甲醛、氯化亞砜、無(wú)水甲醇、無(wú)水二氯甲烷、無(wú)水四氫呋喃，薩恩化學(xué)技術(shù)(上海)有限公司；三乙胺、冰乙酸，天津市富宇精細(xì)化工有限公司；氘代-甲醇、氘代-氯仿，安諾論生物科技有限公司；NaCl、Na2SO4、NH4Cl 等試劑均為市售分析純。
DHG-9140A電熱鼓風(fēng)干燥箱，上海一恒科學(xué)儀器有限公司；X-5 控溫型顯微熔點(diǎn)測(cè)定儀，北京泰克儀器有限公司；AUTOPOL-Ⅲ型旋光儀，魯?shù)婪蜓芯糠治龉?；MS-H-Pro 磁力攪拌器，美國(guó)賽洛捷克公司；N-1300V-WB 型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器，東京理化器械株式會(huì)社；AL204 電子天平，瑞士梅特勒-托利多公司；EQUINOX-55 紅外光譜儀，AVANCE-Ⅲ型核磁共振波譜儀（400 MHz），美國(guó) Bruker 公司；電子轟擊電離質(zhì)譜儀，美國(guó) Thermo 公司。
2 結(jié)論
以 3-環(huán)己基-L-丙氨酸、Boc-L-天冬氨酸-4-芐酯兩種氨基酸為原料合成二肽，以 3-羥基-4-甲氧基苯甲醛為原料合成 3-羥基-4-甲氧基苯丙醛，然后二肽與 3-羥基-4-甲氧基苯丙醛在氫氣、鈀碳催化作用下進(jìn)行還原氨化反應(yīng)，得到目標(biāo)產(chǎn)物 N-[3-(3-羥基-4-甲氧基苯基)丙基]-α-L-天冬氨酰-3-環(huán)己基-L-丙氨酸-1-甲酯，總產(chǎn)率為 50%。采用 IR、NMR、HRMS 對(duì)中間產(chǎn)物和終產(chǎn)物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征，表明我們?cè)O(shè)計(jì)的合成路線是可行的。合成終產(chǎn)物的最佳工藝條件為：n(Ⅱ)：n(Ⅰ)=1：1，Pd/C 催化劑用量為反應(yīng)物總重的 10%，以體積分?jǐn)?shù) 80%甲醇水溶液為溶劑，反應(yīng)溫度為 35℃，反應(yīng)時(shí)間為 20h。經(jīng)感官評(píng)價(jià)，驗(yàn)證其甜度約為蔗糖的 25000 倍，其成功合成對(duì)二肽類甜味劑的開發(fā)有積極意義。合成新型二肽突破了以阿斯巴甜為底物合成二肽甜味劑的傳統(tǒng)思路，在二肽的多樣性上有所拓展。3-羥基-4-甲氧基苯丙醛的合成采用 Witting 反應(yīng)，與常用的羥醛縮合反應(yīng)相比，反應(yīng)產(chǎn)率明顯提高，合成方式有明顯的優(yōu)勢(shì)。本文的合成工藝在二肽甜味劑的工業(yè)生產(chǎn)中極具發(fā)展?jié)摿Α?/span>
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