1 材料與方法
1.1 材料與儀器
HP1890氣相色譜儀惠普上海分析儀器有限公司；十萬(wàn)分之一電子天平（賽多利斯）；泊馬度胺樣品3批號(hào)分別為130301、130302、130303，合肥久諾醫(yī)藥科技有限公司提供；二甲基亞砜、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氧六環(huán)、乙酸，均為分析純，購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司。
1.2 實(shí)驗(yàn)方法
1.2.1 色譜條件
色譜柱： Agilent DB-624（30m×0.53mm×3.0μm），F(xiàn)ID 檢測(cè)器，以氮?dú)鉃檩d氣，流速4.0 mL·min-1，程序升溫，起始溫度為70 ℃，維持5 min，以每分鐘10 ℃的速率升溫至220 ℃，220 ℃維持10 min；進(jìn)樣口溫度為180 ℃；檢測(cè)器溫度為250 ℃，進(jìn)樣量1 μL。氮?dú)饬髁浚?0mL·min-1，氫氣流量：30 mL·min-1，空氣流量：300 mL·min-1。
1.2.2 溶液制備
單標(biāo)溶液的制備：取甲醇300 mg、乙醇500 mg、乙酸乙酯500 mg、二氧六環(huán)38 mg、乙酸500 mg，精密稱定，分別置不同含有適量二甲基亞砜的100 mL量瓶中，加二甲基亞砜稀釋至刻度，搖勻，作為單標(biāo)貯備液。精密量取單標(biāo)貯備液5 mL，置50 mL量瓶中，加二甲基亞砜稀釋至刻度，搖勻，制成每1 mL約含甲醇300 μg、乙醇500 μg、乙酸乙酯500 μg、二氧六環(huán)38 μg、乙酸500 μg的溶液，作為單標(biāo)溶液。
混合標(biāo)準(zhǔn)品溶液的制備：取甲醇300 mg、乙醇500 mg、乙酸乙酯500 mg、二氧六環(huán)38 mg、乙酸500 mg，精密稱定，置于同一含有適量二甲基亞砜的100 mL量瓶中，加二甲基亞砜稀釋至刻度，搖勻，作為混合對(duì)照品貯備液。精密量取混合對(duì)照品貯備液5mL，置于50 mL量瓶中，加二甲基亞砜稀釋至刻度，搖勻，制成每1 mL約含甲醇300 μg、乙醇500 μg、乙酸乙酯500 μg、二氧六環(huán)38 μg、乙酸500 μg的混合溶液，作為混合對(duì)照品溶液。
2 結(jié)論
泊馬度胺中殘留溶劑乙酸、甲醇、乙醇與二氧六環(huán)、乙酸乙酯極性差別較大，在分離過(guò)程中選用極性過(guò)大或過(guò)小的色譜柱都不能實(shí)現(xiàn)較好的分離。經(jīng)多次嘗試并結(jié)合文獻(xiàn)資料，本研究選用中等極性的DB-624色譜柱達(dá)到較好的分離效果。不同沸點(diǎn)的溶劑分離快慢不同，低沸點(diǎn)的先分離，高沸點(diǎn)的后分離。甲醇沸點(diǎn)64.7 ℃，乙醇與乙酸乙酯沸點(diǎn)接近，二氧六環(huán)與乙酸沸點(diǎn)較高，最先分離出的是甲醇，最后分離出的是乙酸。經(jīng)多次預(yù)試驗(yàn)設(shè)置起始溫度為70 ℃，不同時(shí)間段測(cè)定對(duì)分離度影響較小，分離效果較好。
在預(yù)試的基礎(chǔ)上對(duì)分析方法進(jìn)行專屬性、檢測(cè)限、定量限、線性和范圍、精密度、準(zhǔn)確度及耐用性等考察驗(yàn)證，結(jié)果在專屬性試驗(yàn)中各溶劑能有效的分離（分離度大于1.5）、互不干擾，空白溶劑對(duì)檢測(cè)溶劑均無(wú)影響；檢測(cè)限與定量限均遠(yuǎn)低于檢測(cè)時(shí)的樣品溶劑限度；線性關(guān)系的相關(guān)系數(shù)均大于0.995；儀器與方法精密度良好，RSD均小于10.0%；各溶劑的回收率均在90%~110%之間，符合2015版《中國(guó)藥典》規(guī)定在80%~120%之間的要求，表明準(zhǔn)確度良好；另適當(dāng)改變起始柱溫與載氣流速，分離度均達(dá)到要求。本方法簡(jiǎn)單準(zhǔn)確、靈敏度高、專屬性強(qiáng)，能滿足2015年版《中國(guó)藥典》對(duì)溶劑殘留檢測(cè)的實(shí)驗(yàn)要求。
經(jīng)過(guò)對(duì)三批中試樣品的檢測(cè)，此5種殘留溶劑達(dá)到2015年版《中國(guó)藥典》的限度要求，故本方法適于泊馬度胺合成過(guò)程中有機(jī)溶劑甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氧六環(huán)與乙酸殘留量的檢測(cè)，可作為泊馬度胺質(zhì)量控制的技術(shù)參考。
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